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一架从洛杉矶飞往巴黎的747航班上，搭载了几名不速之客。他们是来自美国军方的科学家，现在正计划带着一具尸体逃离美国。此前，他们在CIA的授意下对疟疾病毒进行研究，旨在开发出适合战争需要的生化武器，
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少女金伯莉（A.J.Cook饰）与好友驱车去郊外游玩，途中她预见一场严重的连环交通事故，而自己和朋友也将命丧其中。猛然惊醒的金伯莉将车横在路中央，阻挡了后面的车辆。然而车祸仍然发生，金伯莉侥幸逃过一劫，另有六人从灾难中逃生。这奇异的经历让众人想起180号航班幸存者的故事。正如他们预料的那样，死神不会放过任何一个逃跑者。这些幸存者按照他们本该在车祸中死去的顺序一个接一个在各种巧合和意外中死去，金伯莉成为最后的生者。她得知180航班幸存者克莉尔（AliLarter饰）仍然健在，她希望从克莉尔那里得到逃脱死神魔
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本片是迪士尼经典动画电影《小美人鱼》的第三部系列作品。故事回到爱丽儿还在大海中生活的情景，所以爱丽儿依然是人鱼姿态于故事中出现。本片中也会首度揭露爱丽儿的母亲雅典娜皇后。自从雅典娜皇后在一次意外中丧生